Der Killer mit dem Ghostface ist zurück in Woodsboro! Diesmal hat er oder sie es offenbar auf Menschen abgesehen, die in irgendeiner Verbindung zu den Mördern der ersten vier Filme stehen. Ein junger Mensch nach dem anderen wird niedergemetzelt, da helfen keine Hilfeschreie und es hilft auch kein top-verriegeltes Smart Home. Sidney Prescott (Neve Campbell), Journalistin Gale Weathers (Courteney Cox) und Ex-Sheriff Dewey (David Arquette) treten wieder miteinander in Kontakt, um die jungen Leute so gut es geht vor Ghostface zu schützen…